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SANTÉ ET SCIENCES DE LA VIE

Le DCIR, une nouvelle cible thérapeutique pour prévenir l'infection par le VIH-1

Il est estimé que 1,8 millions de personnes sont nouvellement infectées par le VIH-1 chaque année. La prophylaxie pré-exposition (PrEP) par voie orale avec des antirétroviraux peut être utilisée pour réduire le risque d’infection par ce virus. Ainsi, étudier de nouvelles cibles thérapeutiques pourrait offrir des alternatives pour prévenir le risque d'infection par le VIH-1.

Les cellules dendritiques sont les premières cellules immunitaires des muqueuses reconnaissant le VIH-1 et l'interaction avec des facteurs d'attachement et l'immunorécepteur des cellules dendritiques (DCIR) permet l'internalisation du virus avant qu'une réponse immunitaire ne soit induite.

Afin de développer de nouvelles options thérapeutiques contre le VIH, l'équipe du Prof Caroline Gilbert a testé une libraire de composés pouvant bloquer la liaison entre le VIH-1 et le DCIR, sans affecter les réponses immunitaires spécifiques. Bloquer le DCIR pourrait aussi servir dans le traitement de la tuberculose, de la malaria, de maladies autoimmunes et de l'asthme.

Références

  • Gilbert C, MJ Tremblay, S-X Lin, A Azzi, and A Lambert (2013-2017). Three-dimensional cavities of dendritic cell immunoreceptor (DCIR), compounds binding thereto and therapeutic applications related to inhibition of human immunodeficiency virus type-1 (HIV-1). CA2860015A1, US9731001B2. Assignee: Université Laval.

  • Borhis G, C Burelout, N Chaoul, N Smith, C Goujard, L Meyer, S Paul, H Saoudin, A Hosmalin, C Gilbert, JP Herbeuval, and Y Richard (2016). Plasmacytoid dendritic cells and myeloid cells differently contribute to B-cell-activating factor belonging to the tumor necrosis factor superfamily overexpression during primary HIV infection. AIDS 30: 365-376.

  • Lambert AA, A Azzi, S-X Lin, G Allaire, KP St-Gelais, MJ Tremblay, and C Gilbert (2013). Dendritic cell immunoreceptor is a new target for anti-AIDS drug development: identification of DCIR/HIV-1 inhibitors. PLoS ONE 8: e67873.

  • Lambert AA, F Barabé, C Gilbert, and MJ Tremblay (2011). DCIR-mediated enhancement of HIV-1 infection requires the ITIM-associated signal transduction pathway. Blood 117: 6589-6599.

  • Lambert AA, M Imbeault, C Gilbert, and MJ Tremblay (2010). HIV-1 induces DCIR expression in CD4+ T cells. PLoS Pathog 6: e1001188.

Gso 08 273 Hiv

Opportunitiés

SOVAR et l'Université Laval sont à la recherche d'un partenaire pour la dérivation chimique, le co-développement de composés-phares, l'octroi de licence ou la commercialisation de la technologie.

Ressources disponibles

Le laboratoire de Prof Gilbert est pleinement capable d'évaluer des dérivés ou nouveaux composés-phare in vitro et in vivo, plus spécialement dans des modèles de souris humanisées développées pour étudier le rôle de DCIR dans la pathogénèse de l'infection par le VIH.