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SANTÉ ET SCIENCES DE LA VIE

Premier inhibiteur irréversible et sélectif de la 17β-HSD1 pour le traitement du cancer du sein et de l’endométriose

La 17β-hydroxystéroïde déshydrogénase de type 1 (17β-HSD1) est une enzyme fortement exprimée dans les tissus répondant aux estrogènes dans les cancer du sein et de l'endomètre et dans les lésions de l'endométriose.

Cependant, aucun inhibiteur non estrogénique administrable oralement n'a atteint l'évaluation clinique. Un inhibiteur efficace de la 17β-HSD1 permettrait de réguler l'estradiol localement sans affecter la production systémique d'estrogènes. Cette action sélective procurerait un avantage important comparé aux traitements hormonaux qui causent le blocage global et non spécifique des récepteurs des estrogènes et la production ovarienne d'estrogènes.

L'équipe du Prof Donald Poirier a développé le premier inhibiteur irréversible connu de la 17β-HSD1, biodisponible par voie orale et sans activité estrogénique. Cette nouvelle classe d'inhibiteur pourrait avoir de nombreux avantages, en diminuant la dose et la fréquence d'administration du médicament, en plus de pouvoir être utilisé comme radiotraceur pour le diagnostic.

Le composé-phare, administrable oralement chez la souris et le rat, a une haute dose tolérable maximum chez la souris et est sélectif envers d'autres 17β-HSD, CYP450 et hERG.

Références

  • Poirier D, J Roy, and R Maltais (2012-2019). Inhibitors of 17ß-HSD1, 17ß-HSD3 and 17ß-HSD10. WO2012129673A1, CA2830984A1, US20140088053A1, JP2018062523A, EP2688901B1. Assignee: Université Laval.

  • Maltais R, A Trottier, J Roy, D Ayan, N Bertrand, and D Poirier (2018). Pharmacokinetic profile of PBRM in rodents, a first selective covalent inhibitor of 17β-HSD1 for breast cancer and endometriosis treatments. J Steroid Biochem Mol Biol 178: 167-176.

  • Perreault M, R Maltais, J Roy, S Picard, I Popa, N Bertrand, and D Poirier (2019). Induction of endoplasmic reticulum stress by aminosteroid derivative RM-581 leads to tumor regression in PANC-1 xenograft model. Invest New Drugs 37: 431-440.

  • Trottier A, R Maltais, D Ayan, X Barbeau, J Roy, M Perreault, R Poulin, P Lagüe, and D Poirier (2017). Insight into the mode of action and selectivity of PBRM, a covalent steroidal inhibitor of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1. Biochem Pharmacol 144: 149-161.

Gso 14 412

Opportunités

SOVAR et l'Université Laval sont à la recherche d'un partenaire pour le co-développement, l'octroi de licence ou la commercialisation de la technologie.